Nature子刊:淋巴瘤和结肠癌的小鼠模型肿瘤死亡新途径——毙掉ATF4

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致癌基因C-myc矛盾地激活细胞增殖和死亡。当细胞成为癌细胞时,绕过C-myc诱导的死亡,促进肿瘤形成。研究人员多年来一直试图瞄准myc基因,但事实证明,成功实现这一目标并不容易。

宾夕法尼亚大学和旧金山加利福尼亚大学的研究人员发现了一种攻击myc的新方法。靶向一种蛋白质ATF4,它们被认为是致癌基因的致命弱点。相关研究发表在最近一期的《Nature Cell Biology》上。

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MYC信号路径很复杂

Myc是控制正常细胞生长的基因。当它发生突变时,它会导致基因功能异常并引发连锁反应。无法控制细胞生长,从而导致癌症。目前没有针对该基因的特定方法。之前的研究主要集中在阻断其信号通路中的其他调节因子,作为预防肿瘤生长的“曲线保存”策略。

例如,放射肿瘤学的Richard Chamberlain教授和Constantinos途径的信号通路的交叉点。通过这种方式,myc可以轻松启动一个单独的过程来逃避和恢复其癌症促进过程。

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宾州医学

ATF4

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Constantinos Koumenis(左)Davide Ruggero(右)

然而,在最新的研究中,研究人员发现ATF4激活myc生长所需的基因,并通过淋巴瘤和结直肠癌的小鼠模型控制其蛋白伴侣4E-BP1的表达。 4E-BP减轻了myc诱导的蛋白质毒性应激,对平衡蛋白质合成至关重要。当研究人员在小鼠体内敲除ATF4以阻断其表达时,他们发现肿瘤细胞由于过量MYC蛋白质产生引起的内部应激而死亡。

在一项使用其他人类肿瘤样本的实验室研究中,研究人员发现,当myc驱动癌症时,ATF4及其伴侣蛋白4E-BP也过表达。这进一步证明这些发现可为人类提供可行的方法。

加州大学旧金山分校Helendale家庭综合癌症中心的泌尿学教授Koumenis表示:“上述研究使我们意识到我们需要进一步深入下游途径以阻止肿瘤生长。”并且防止癌细胞轻易逃脱。是我们的最终目标。“

前方漫长的道路

该研究小组表示,它将重点关注ATF4的工作机制,以及它是否会阻止人体内的其他脱靶效应。

因此,虽然癌症之路充满了困难,无论是拯救国家还是积极努力的曲线,这些新研究都将造福人类,消除癌症。

参考文献:

[1] Penn团队在淋巴瘤和结肠癌小鼠模型中发现肿瘤死亡的新途径

[2]研究人员发现了使癌症自我毁灭的新方法

[3] ATF4将MYC依赖的翻译活性与肿瘤进展期间的生物能量声称结合起来

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